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造血干細(xì)胞

造血干細(xì)胞(HSCs)是組織特異性的多能干細(xì)胞,能夠產(chǎn)生所有的血細(xì)胞。它們駐留在骨髓中的一個低氧環(huán)境中,被稱為“生態(tài)位”,在這里它們保持靜止?fàn)顟B(tài),最終分裂和分化。HSC標(biāo)記物是一系列蛋白質(zhì),用于區(qū)分HSC與其他細(xì)胞類型。本文包括三個部分:


什么是HSC?

造血干細(xì)胞(HSCs)是產(chǎn)生其他血細(xì)胞的干細(xì)胞。這個過程被稱為造血過程。這個過程是一個包括血液及其祖細(xì)胞的專門系統(tǒng),存在于生物體內(nèi) [1]。造血干細(xì)胞呈圓形,不粘附,細(xì)胞核圓形,胞漿核比低。造血干細(xì)胞在形狀上類似淋巴細(xì)胞。它們分布在成年人的骨髓中,特別是骨盆、股骨和胸骨。它們還存在于臍帶血中,在外周血液中數(shù)量較少。

造血干細(xì)胞產(chǎn)生不同類型的血細(xì)胞,被稱為髓系和淋巴系。髓系和淋巴系都參與樹突狀細(xì)胞的形成。髓系細(xì)胞包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞(形成血小板)。淋巴系細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(圖1)。造血干細(xì)胞的定義自從1961年首次被發(fā)現(xiàn)以來已經(jīng)發(fā)展演變 [2]。

HSC亞型的集合

圖1. HSC亞型的集合


HSC的功能是什么?

造血干細(xì)胞(HSCs)是造血系統(tǒng)中唯一具有多潛能和自我更新潛能的細(xì)胞。在HSC方面,多潛能是指能夠分化成所有功能性血細(xì)胞的能力,而自我更新是指能夠產(chǎn)生與母HSC相同的子HSC,而不進(jìn)行分化 [3]。

在功能方面,這些細(xì)胞通過造血過程負(fù)責(zé)持續(xù)更新體內(nèi)的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。它們還在胎兒發(fā)育過程中在肝臟和脾臟的形成中起著重要作用。從對HSC的研究中獲得的早期生物學(xué)知識為理解其他干細(xì)胞系統(tǒng)奠定了知識基礎(chǔ)。

此外,這些細(xì)胞在促進(jìn)干細(xì)胞研究用于臨床應(yīng)用方面具有重要作用。再生醫(yī)學(xué)是一個將HSC應(yīng)用于治療血液傳播性疾病,如白血病和淋巴瘤以及進(jìn)行化療的癌癥患者的領(lǐng)域。


HSC標(biāo)記物

使用造血干細(xì)胞(HSCs)的研究人員面臨的一個主要挑戰(zhàn)是從較大細(xì)胞池中識別和分離它們。據(jù)估計,骨髓中的HSCs約占細(xì)胞的1/10,000,血液中的HSCs約占細(xì)胞的1/100,000。此外,HSCs在形態(tài)上與白細(xì)胞非常相似。

因此,HSCs通常通過流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行識別或分離,其中結(jié)合了幾種不同的細(xì)胞表面標(biāo)記物,以將罕見的HSCs與周圍的血液細(xì)胞分開。HSCs通常以特異性細(xì)胞系標(biāo)記物(如CD38、CD117等)的缺失來表征。HSC標(biāo)記物是指一些特殊的蛋白質(zhì),用于區(qū)分HSC與其他細(xì)胞類型。我們在下表中列出了HSC最常見的標(biāo)記物。

ATXN1 CD105 CD110 CD111 CD117 CD133 CD135 CD150
CD184 CD202b CD243 CD244 CD271 CD309 CD338 CD34
CD38 CD4 CD48 CD90 CD93

參考文獻(xiàn):

[1] Birbrair A, Frenette PS. Niche heterogeneity in the bone marrow [J]. Annals of the New York Academy of Sciences. 2016, 1370 (1): 82–96.

[2] Till JE, McCulloch EA. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells [J]. Radiation Research. 1961, 14 (2): 213–22.

[3] Jun Seita and Irving L. Weissman. Hematopoietic Stem Cell: Self-renewal versus Differentiation [J]. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010, 2(6): 640–653.

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