【第79期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2026-03-23 16:31:52
01、靶點(diǎn)：FSP1
應(yīng)用：肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療
來(lái)源：Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma.Nature,2026 Jan
近期在Vita期刊發(fā)表的一篇前沿科學(xué)點(diǎn)評(píng)中，西湖大學(xué)鄒貽龍團(tuán)隊(duì)與紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela聯(lián)合評(píng)價(jià)了兩項(xiàng)Nature研究。這兩項(xiàng)工作分別由紐約格羅斯曼醫(yī)學(xué)院Thales Papagiannakopoulos團(tuán)隊(duì)和哈佛醫(yī)學(xué)院Jessalyn M. Ubellacker團(tuán)隊(duì)完成，聚焦FSP1在肺癌和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中選擇性誘導(dǎo)鐵死亡的作用機(jī)制。點(diǎn)評(píng)指出，這些研究不僅揭示了FSP1在體內(nèi)鐵死亡過(guò)程中的關(guān)鍵功能，更展現(xiàn)了其作為抗癌靶點(diǎn)在臨床前模型中的良好治療效果，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
02、靶點(diǎn)：DOT1L
應(yīng)用：MLL重排白血病的治療
來(lái)源：DOT1L provides transcriptional memory through PRC1.1 antagonism.Nat Cell Biol,2026 Feb
近期在Nature Cell Biology發(fā)表的一篇研究中，澳大利亞莫納什大學(xué)Omer Gilan和Chen Davidovich團(tuán)隊(duì)揭示了DOT1L通過(guò)拮抗PRC1.1復(fù)合物維持白血病基因記憶的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，DOT1L催化產(chǎn)生的穩(wěn)定組蛋白修飾H3K79me能物理性阻礙PRC1.1的活性，保護(hù)活躍轉(zhuǎn)錄基因免受Polycomb介導(dǎo)的沉默。在MLL重排白血病中，這一機(jī)制被癌蛋白劫持以維持致癌基因表達(dá)。該發(fā)現(xiàn)闡明了DOT1L與Menin抑制劑作用動(dòng)力學(xué)的差異：DOT1L抑制可快速解除對(duì)PRC1.1的阻斷，引發(fā)不可逆的基因沉默，為理解表觀遺傳記憶和開(kāi)發(fā)靶向治療提供了新范式。
03、靶點(diǎn)：MARK2
應(yīng)用：病毒性疾病的治療
來(lái)源：MARK2 serves as a key regulator of host antiviral immunity through GEF-H1 phosphorylation.Cell Rep,2026 Feb 24
近期在Cell Reports發(fā)表的一篇研究中，蘇州大學(xué)熊思東/齊興梅團(tuán)隊(duì)與安徽醫(yī)科大學(xué)王克振等合作團(tuán)隊(duì)揭示了MARK2激酶調(diào)控抗病毒免疫的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，微管親和調(diào)控激酶2（MARK2）通過(guò)以微管依賴(lài)的方式特異性磷酸化GEF-H1第645位絲氨酸，促進(jìn)TBK1活化并誘導(dǎo)I型干擾素及干擾素刺激基因表達(dá)。同時(shí)，MARK2可上調(diào)作為ISG的GEF-H1表達(dá)，進(jìn)一步放大抗病毒信號(hào)。該研究闡明了MARK2-GEF-H1-TBK1軸在固有免疫中的關(guān)鍵作用，為理解抗病毒信號(hào)傳導(dǎo)的精細(xì)調(diào)控提供了新視角。
04、靶點(diǎn)：C1QL1
應(yīng)用：膠質(zhì)瘤的治療
來(lái)源：Glioblastoma-secreted C1QL1 orchestrates tumor microtube expansion and neural synaptic pruning to drive malignant synapse formation and recurrence.Cancer Discov,2026 Feb 27
近期在Cancer Discovery發(fā)表的一篇研究中，四川大學(xué)華西醫(yī)院汪源/張燕團(tuán)隊(duì)聯(lián)合清華大學(xué)/北京卓凱生物鐘毅/馬偉偉、江西科技師范大學(xué)王松華團(tuán)隊(duì)揭示了浸潤(rùn)區(qū)膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌C1QL1驅(qū)動(dòng)復(fù)發(fā)的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，C1QL1在腫瘤浸潤(rùn)區(qū)高電活動(dòng)細(xì)胞中高表達(dá)，通過(guò)結(jié)合受體BAI3激活Rac1信號(hào)，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞間微管形成和神經(jīng)元突觸修剪，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)惡性突觸形成。研究還證實(shí)，國(guó)產(chǎn)Rac1抑制劑JK50561可有效阻斷該通路，抑制腫瘤微管擴(kuò)張和復(fù)發(fā)，展現(xiàn)出良好的靶向治療潛力。
05、靶點(diǎn)：PLAGL2
應(yīng)用：MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）的治療
來(lái)源：Hepatocyte PLAGL2 deficiency alleviates MASH through MYD88-licensed inactivation of inflammasome.Cell Rep,2026 Feb 24
近期在Cell Reports發(fā)表的一篇研究中，中國(guó)藥科大學(xué)楊勇/段靜靜團(tuán)隊(duì)揭示了PLAGL2調(diào)控肝細(xì)胞焦亡促進(jìn)MASH進(jìn)展的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在代謝應(yīng)激下，轉(zhuǎn)錄因子PLAGL2在肝細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)直接激活MYD88轉(zhuǎn)錄，級(jí)聯(lián)驅(qū)動(dòng)NF-κB通路及多種炎癥小體組裝活化，導(dǎo)致CASP1介導(dǎo)的焦亡。焦亡肝細(xì)胞釋放的IL-1β進(jìn)一步通過(guò)JAK-STAT通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向MASH相關(guān)巨噬細(xì)胞（NAMs）轉(zhuǎn)化，形成"代謝-免疫"正反饋環(huán)路。研究還鑒定出小分子化合物TML0218可直接靶向PLAGL2抑制焦亡，為MASH治療提供了潛在靶點(diǎn)。
06、靶點(diǎn)：DDRGK1
應(yīng)用：肥胖及相關(guān)代謝疾病的治療
來(lái)源：Ufmylation-Deficient DDRGK1 Ameliorates Obesity by Inhibiting FASN-Mediated Adipocyte Lipogenesis.Adv Sci (Weinh),2026 Feb 11
近期在Advanced Science發(fā)表的一篇研究中，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院秦安/趙杰/馬培翔團(tuán)隊(duì)揭示了DDRGK1類(lèi)泛素化修飾調(diào)控肥胖的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，DDRGK1通過(guò)UFMylation修飾與FASN泛素化競(jìng)爭(zhēng)，維持脂質(zhì)合成關(guān)鍵蛋白FASN的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)脂肪生成。研究構(gòu)建了DDRGK1 K268位點(diǎn)突變小鼠模型，證實(shí)該突變可顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的體重增長(zhǎng)、改善葡萄糖耐受與胰島素敏感性，并增加能量消耗。該研究闡明了DDRGK1-UFMylation-FASN代謝調(diào)控軸，為肥胖及相關(guān)代謝疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
07、靶點(diǎn)：YTHDC1
應(yīng)用：AML（ 急性髓系白血病）的治療
來(lái)源：Small-molecule inhibition of YTHDC1 as a strategy against acute myeloid leukemia in mouse models.Sci Transl Med,2026 Feb 04
圖源：10.1126/scitranslmed.adu3137[7]
近期在Science Translational Medicine發(fā)表的一篇研究中，四川大學(xué)楊勝勇/李琳麗團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)裴善贍團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了首個(gè)靶向YTHDC1的高選擇性小分子抑制劑YL-5092。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化獲得該抑制劑，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合YTH結(jié)構(gòu)域阻斷m6A-RNA識(shí)別，干擾下游關(guān)鍵基因轉(zhuǎn)錄本穩(wěn)定性，顯著抑制急性髓系白血病細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡和分化，并能有效靶向白血病干細(xì)胞。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示YL-5092具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征和安全性，可顯著抑制腫瘤進(jìn)展并延長(zhǎng)生存期，與臨床標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，為AML精準(zhǔn)治療提供了新策略。
08、靶點(diǎn)：PTPRF
應(yīng)用：2型糖尿病等代謝性疾病的治療
來(lái)源：Ptprf is the conserved receptor for Asprosin’s glucogenic effects in vertebrates。Cell Rep，2026 Feb 24
近期在Cell Reports發(fā)表的一篇研究中，西北師范大學(xué)李建真團(tuán)隊(duì)鑒定出蛋白酪氨酸磷酸酶受體F（PTPRF）是升糖激素Asprosin的關(guān)鍵受體。研究通過(guò)斑馬魚(yú)、小鼠及人類(lèi)跨物種驗(yàn)證，證實(shí)Asprosin與PTPRF高親和力結(jié)合，通過(guò)介導(dǎo)胰島素受體去磷酸化拮抗胰島素信號(hào)，促進(jìn)肝臟糖異生。Ptprf敲除動(dòng)物表現(xiàn)出Asprosin抵抗、低血糖表型及葡萄糖耐量改善。該研究揭示了"Asprosin-PTPRF-胰島素受體"全新內(nèi)分泌信號(hào)軸，填補(bǔ)了Asprosin信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的關(guān)鍵空白，為2型糖尿病等代謝性疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
09、靶點(diǎn)：CCDC8
應(yīng)用：P53膀胱癌的治療
來(lái)源：Interstitial cystitis-related gene CCDC8 accelerates tumorigenesis by participating in CUL7-mediated degradation of P53 in bladder cancer.
2026 Mar
近期在Oncogene發(fā)表的一篇研究中，福州大學(xué)附屬省立醫(yī)院葉烈夫/吳進(jìn)鋒/王佳文團(tuán)隊(duì)揭示了間質(zhì)性膀胱炎相關(guān)基因CCDC8驅(qū)動(dòng)膀胱癌的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，CCDC8在膀胱癌中高表達(dá)且與患者不良預(yù)后相關(guān)，其通過(guò)結(jié)合E3泛素連接酶CUL7促進(jìn)P53蛋白降解，加速腫瘤發(fā)生發(fā)展。值得注意的是，CCDC8的致癌作用依賴(lài)于neddylation修飾，使用抑制劑MLN4924可恢復(fù)P53水平并抑制腫瘤生長(zhǎng)。該研究建立了炎癥與膀胱癌的分子聯(lián)系，為野生型P53膀胱癌的精準(zhǔn)治療提供了新靶點(diǎn)。
10、靶點(diǎn)：SOX5
應(yīng)用：強(qiáng)直性脊柱炎的治療
來(lái)源：Mechanical Strain-Programmed SDC1+ Sheath Fibroblasts Trigger CXCR4hi Neutrophil-Mediated Enthesitis in Ankylosing Spondylitis.Adv Sci (Weinh),2026 Feb 04
近期在Advanced Science發(fā)表的一篇研究中，中山大學(xué)謝中瑜團(tuán)隊(duì)揭示了強(qiáng)直性脊柱炎起止點(diǎn)炎的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)AS起止點(diǎn)形成疾病特異性的SDC1+腱鞘成纖維細(xì)胞，該細(xì)胞作為"應(yīng)力轉(zhuǎn)換器"通過(guò)分泌CXCL5募集并激活CXCR4hi中性粒細(xì)胞，促進(jìn)NETs生成和炎癥進(jìn)展。研究證實(shí)SOX5是調(diào)控該細(xì)胞形成的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)調(diào)控超級(jí)增強(qiáng)子驅(qū)動(dòng)其分化。利用rAAV9.HAP-1局部抑制SOX5表達(dá)可有效減輕起止點(diǎn)炎，為AS治療提供了潛在靶點(diǎn)。
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參考文獻(xiàn)
[1] Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma.Nature,2026 Jan
應(yīng)用：肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療
來(lái)源：Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma.Nature,2026 Jan
圖源：10.1038/s41586-025-09709-1[1]
近期在Vita期刊發(fā)表的一篇前沿科學(xué)點(diǎn)評(píng)中，西湖大學(xué)鄒貽龍團(tuán)隊(duì)與紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela聯(lián)合評(píng)價(jià)了兩項(xiàng)Nature研究。這兩項(xiàng)工作分別由紐約格羅斯曼醫(yī)學(xué)院Thales Papagiannakopoulos團(tuán)隊(duì)和哈佛醫(yī)學(xué)院Jessalyn M. Ubellacker團(tuán)隊(duì)完成，聚焦FSP1在肺癌和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中選擇性誘導(dǎo)鐵死亡的作用機(jī)制。點(diǎn)評(píng)指出，這些研究不僅揭示了FSP1在體內(nèi)鐵死亡過(guò)程中的關(guān)鍵功能，更展現(xiàn)了其作為抗癌靶點(diǎn)在臨床前模型中的良好治療效果，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
02、靶點(diǎn)：DOT1L
應(yīng)用：MLL重排白血病的治療
來(lái)源：DOT1L provides transcriptional memory through PRC1.1 antagonism.Nat Cell Biol,2026 Feb
圖源：10.1038/s41556-025-01859-8[2]
近期在Nature Cell Biology發(fā)表的一篇研究中，澳大利亞莫納什大學(xué)Omer Gilan和Chen Davidovich團(tuán)隊(duì)揭示了DOT1L通過(guò)拮抗PRC1.1復(fù)合物維持白血病基因記憶的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，DOT1L催化產(chǎn)生的穩(wěn)定組蛋白修飾H3K79me能物理性阻礙PRC1.1的活性，保護(hù)活躍轉(zhuǎn)錄基因免受Polycomb介導(dǎo)的沉默。在MLL重排白血病中，這一機(jī)制被癌蛋白劫持以維持致癌基因表達(dá)。該發(fā)現(xiàn)闡明了DOT1L與Menin抑制劑作用動(dòng)力學(xué)的差異：DOT1L抑制可快速解除對(duì)PRC1.1的阻斷，引發(fā)不可逆的基因沉默，為理解表觀遺傳記憶和開(kāi)發(fā)靶向治療提供了新范式。
03、靶點(diǎn)：MARK2
應(yīng)用：病毒性疾病的治療
來(lái)源：MARK2 serves as a key regulator of host antiviral immunity through GEF-H1 phosphorylation.Cell Rep,2026 Feb 24
圖源：10.1016/j.celrep.2026.116979[3]
近期在Cell Reports發(fā)表的一篇研究中，蘇州大學(xué)熊思東/齊興梅團(tuán)隊(duì)與安徽醫(yī)科大學(xué)王克振等合作團(tuán)隊(duì)揭示了MARK2激酶調(diào)控抗病毒免疫的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，微管親和調(diào)控激酶2（MARK2）通過(guò)以微管依賴(lài)的方式特異性磷酸化GEF-H1第645位絲氨酸，促進(jìn)TBK1活化并誘導(dǎo)I型干擾素及干擾素刺激基因表達(dá)。同時(shí)，MARK2可上調(diào)作為ISG的GEF-H1表達(dá)，進(jìn)一步放大抗病毒信號(hào)。該研究闡明了MARK2-GEF-H1-TBK1軸在固有免疫中的關(guān)鍵作用，為理解抗病毒信號(hào)傳導(dǎo)的精細(xì)調(diào)控提供了新視角。
04、靶點(diǎn)：C1QL1
應(yīng)用：膠質(zhì)瘤的治療
來(lái)源：Glioblastoma-secreted C1QL1 orchestrates tumor microtube expansion and neural synaptic pruning to drive malignant synapse formation and recurrence.Cancer Discov,2026 Feb 27
圖源：10.1158/2159-8290.CD-25-1123[4]
近期在Cancer Discovery發(fā)表的一篇研究中，四川大學(xué)華西醫(yī)院汪源/張燕團(tuán)隊(duì)聯(lián)合清華大學(xué)/北京卓凱生物鐘毅/馬偉偉、江西科技師范大學(xué)王松華團(tuán)隊(duì)揭示了浸潤(rùn)區(qū)膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌C1QL1驅(qū)動(dòng)復(fù)發(fā)的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，C1QL1在腫瘤浸潤(rùn)區(qū)高電活動(dòng)細(xì)胞中高表達(dá)，通過(guò)結(jié)合受體BAI3激活Rac1信號(hào)，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞間微管形成和神經(jīng)元突觸修剪，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)惡性突觸形成。研究還證實(shí)，國(guó)產(chǎn)Rac1抑制劑JK50561可有效阻斷該通路，抑制腫瘤微管擴(kuò)張和復(fù)發(fā)，展現(xiàn)出良好的靶向治療潛力。
05、靶點(diǎn)：PLAGL2
應(yīng)用：MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）的治療
來(lái)源：Hepatocyte PLAGL2 deficiency alleviates MASH through MYD88-licensed inactivation of inflammasome.Cell Rep,2026 Feb 24
圖源：10.1016/j.celrep.2026.116942[5]
近期在Cell Reports發(fā)表的一篇研究中，中國(guó)藥科大學(xué)楊勇/段靜靜團(tuán)隊(duì)揭示了PLAGL2調(diào)控肝細(xì)胞焦亡促進(jìn)MASH進(jìn)展的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在代謝應(yīng)激下，轉(zhuǎn)錄因子PLAGL2在肝細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)直接激活MYD88轉(zhuǎn)錄，級(jí)聯(lián)驅(qū)動(dòng)NF-κB通路及多種炎癥小體組裝活化，導(dǎo)致CASP1介導(dǎo)的焦亡。焦亡肝細(xì)胞釋放的IL-1β進(jìn)一步通過(guò)JAK-STAT通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向MASH相關(guān)巨噬細(xì)胞（NAMs）轉(zhuǎn)化，形成"代謝-免疫"正反饋環(huán)路。研究還鑒定出小分子化合物TML0218可直接靶向PLAGL2抑制焦亡，為MASH治療提供了潛在靶點(diǎn)。
06、靶點(diǎn)：DDRGK1
應(yīng)用：肥胖及相關(guān)代謝疾病的治療
來(lái)源：Ufmylation-Deficient DDRGK1 Ameliorates Obesity by Inhibiting FASN-Mediated Adipocyte Lipogenesis.Adv Sci (Weinh),2026 Feb 11
圖源：10.1002/advs.202514702[6]
近期在Advanced Science發(fā)表的一篇研究中，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院秦安/趙杰/馬培翔團(tuán)隊(duì)揭示了DDRGK1類(lèi)泛素化修飾調(diào)控肥胖的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，DDRGK1通過(guò)UFMylation修飾與FASN泛素化競(jìng)爭(zhēng)，維持脂質(zhì)合成關(guān)鍵蛋白FASN的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)脂肪生成。研究構(gòu)建了DDRGK1 K268位點(diǎn)突變小鼠模型，證實(shí)該突變可顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的體重增長(zhǎng)、改善葡萄糖耐受與胰島素敏感性，并增加能量消耗。該研究闡明了DDRGK1-UFMylation-FASN代謝調(diào)控軸，為肥胖及相關(guān)代謝疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
07、靶點(diǎn)：YTHDC1
應(yīng)用：AML（ 急性髓系白血病）的治療
來(lái)源：Small-molecule inhibition of YTHDC1 as a strategy against acute myeloid leukemia in mouse models.Sci Transl Med,2026 Feb 04
圖源：10.1126/scitranslmed.adu3137[7]
近期在Science Translational Medicine發(fā)表的一篇研究中，四川大學(xué)楊勝勇/李琳麗團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)裴善贍團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了首個(gè)靶向YTHDC1的高選擇性小分子抑制劑YL-5092。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化獲得該抑制劑，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合YTH結(jié)構(gòu)域阻斷m6A-RNA識(shí)別，干擾下游關(guān)鍵基因轉(zhuǎn)錄本穩(wěn)定性，顯著抑制急性髓系白血病細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡和分化，并能有效靶向白血病干細(xì)胞。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示YL-5092具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征和安全性，可顯著抑制腫瘤進(jìn)展并延長(zhǎng)生存期，與臨床標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，為AML精準(zhǔn)治療提供了新策略。
08、靶點(diǎn)：PTPRF
應(yīng)用：2型糖尿病等代謝性疾病的治療
來(lái)源：Ptprf is the conserved receptor for Asprosin’s glucogenic effects in vertebrates。Cell Rep，2026 Feb 24
圖源：10.1016/j.celrep.2026.116974[8]
近期在Cell Reports發(fā)表的一篇研究中，西北師范大學(xué)李建真團(tuán)隊(duì)鑒定出蛋白酪氨酸磷酸酶受體F（PTPRF）是升糖激素Asprosin的關(guān)鍵受體。研究通過(guò)斑馬魚(yú)、小鼠及人類(lèi)跨物種驗(yàn)證，證實(shí)Asprosin與PTPRF高親和力結(jié)合，通過(guò)介導(dǎo)胰島素受體去磷酸化拮抗胰島素信號(hào)，促進(jìn)肝臟糖異生。Ptprf敲除動(dòng)物表現(xiàn)出Asprosin抵抗、低血糖表型及葡萄糖耐量改善。該研究揭示了"Asprosin-PTPRF-胰島素受體"全新內(nèi)分泌信號(hào)軸，填補(bǔ)了Asprosin信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的關(guān)鍵空白，為2型糖尿病等代謝性疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
09、靶點(diǎn)：CCDC8
應(yīng)用：P53膀胱癌的治療
來(lái)源：Interstitial cystitis-related gene CCDC8 accelerates tumorigenesis by participating in CUL7-mediated degradation of P53 in bladder cancer.
2026 Mar
圖源：10.1038/s41388-026-03688-x[9]
近期在Oncogene發(fā)表的一篇研究中，福州大學(xué)附屬省立醫(yī)院葉烈夫/吳進(jìn)鋒/王佳文團(tuán)隊(duì)揭示了間質(zhì)性膀胱炎相關(guān)基因CCDC8驅(qū)動(dòng)膀胱癌的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，CCDC8在膀胱癌中高表達(dá)且與患者不良預(yù)后相關(guān)，其通過(guò)結(jié)合E3泛素連接酶CUL7促進(jìn)P53蛋白降解，加速腫瘤發(fā)生發(fā)展。值得注意的是，CCDC8的致癌作用依賴(lài)于neddylation修飾，使用抑制劑MLN4924可恢復(fù)P53水平并抑制腫瘤生長(zhǎng)。該研究建立了炎癥與膀胱癌的分子聯(lián)系，為野生型P53膀胱癌的精準(zhǔn)治療提供了新靶點(diǎn)。
10、靶點(diǎn)：SOX5
應(yīng)用：強(qiáng)直性脊柱炎的治療
來(lái)源：Mechanical Strain-Programmed SDC1+ Sheath Fibroblasts Trigger CXCR4hi Neutrophil-Mediated Enthesitis in Ankylosing Spondylitis.Adv Sci (Weinh),2026 Feb 04
圖源：10.1002/advs.202520617[10]
近期在Advanced Science發(fā)表的一篇研究中，中山大學(xué)謝中瑜團(tuán)隊(duì)揭示了強(qiáng)直性脊柱炎起止點(diǎn)炎的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)AS起止點(diǎn)形成疾病特異性的SDC1+腱鞘成纖維細(xì)胞，該細(xì)胞作為"應(yīng)力轉(zhuǎn)換器"通過(guò)分泌CXCL5募集并激活CXCR4hi中性粒細(xì)胞，促進(jìn)NETs生成和炎癥進(jìn)展。研究證實(shí)SOX5是調(diào)控該細(xì)胞形成的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)調(diào)控超級(jí)增強(qiáng)子驅(qū)動(dòng)其分化。利用rAAV9.HAP-1局部抑制SOX5表達(dá)可有效減輕起止點(diǎn)炎，為AS治療提供了潛在靶點(diǎn)。
推薦產(chǎn)品
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| AIFM2 | Recombinant Human Ferroptosis suppressor protein 1 (AIFM2), partial | CSB-EP874794HU |
| C1QL1 | Recombinant Mouse C1q-related factor (C1ql1) | CSB-YP003642MO |
| CCDC8 | Recombinant Human Coiled-coil domain-containing protein 8 (CCDC8) | CSB-MP880938HU |
| DDRGK1 | Recombinant Human DDRGK domain-containing protein 1 (DDRGK1) | CSB-MP853431HU |
| DOT1L | Recombinant Human Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific (DOT1L), partial | CSB-MP848418HU |
| MARK2 | Recombinant Human Serine/threonine-protein kinase MARK2 (MARK2) | CSB-MP762568HU |
| PLAGL2 | Recombinant Human Zinc finger protein PLAGL2 (PLAGL2) | CSB-MP891980HU |
| PTPRF | Recombinant Human Receptor-type tyrosine-protein phosphatase F (PTPRF), partial | CSB-MP019053HU |
| SOX5 | Recombinant Human Transcription factor SOX-5 (SOX5) | CSB-MP022432HU |
| YTHDC1 | Recombinant Human YTH domain-containing protein 1 (YTHDC1) | CSB-MP853467HU |
參考文獻(xiàn)
[1] Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma.Nature,2026 Jan
[2]DOT1L provides transcriptional memory through PRC1.1 antagonism.Nat Cell Biol,2026 Feb
[3]MARK2 serves as a key regulator of host antiviral immunity through GEF-H1 phosphorylation.Cell Rep,2026 Feb 24
[4]Glioblastoma-secreted C1QL1 orchestrates tumor microtube expansion and neural synaptic pruning to drive malignant synapse formation and recurrence.Cancer Discov,2026 Feb 27
[5]Hepatocyte PLAGL2 deficiency alleviates MASH through MYD88-licensed inactivation of inflammasome.Cell Rep,2026 Feb 24
[6]Ufmylation-Deficient DDRGK1 Ameliorates Obesity by Inhibiting FASN-Mediated Adipocyte Lipogenesis.Adv Sci (Weinh),2026 Feb 11
[7]Small-molecule inhibition of YTHDC1 as a strategy against acute myeloid leukemia in mouse models.Sci Transl Med,2026 Feb 04
[8]Ptprf is the conserved receptor for Asprosin’s glucogenic effects in vertebrates.Cell Rep，2026 Feb 24
[9]Interstitial cystitis-related gene CCDC8 accelerates tumorigenesis by participating in CUL7-mediated degradation of P53 in bladder cancer.
2026 Mar
[10]Mechanical Strain-Programmed SDC1+ Sheath Fibroblasts Trigger CXCR4hi Neutrophil-Mediated Enthesitis in Ankylosing Spondylitis.Adv Sci (Weinh),2026 Feb 04
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