諾如病毒（Norovirus, NoV）是一種無包膜的單股正鏈RNA病毒，是全球范圍內急性胃腸炎的主要病原體之一。每年導致約6.85億例感染，是非細菌性胃腸炎暴發(fā)的首要原因，也是兒童和成人散發(fā)性胃腸炎的重要病因。主要通過糞-口途徑傳播，包括污染的食物（如生菜、紫菜）、水源或人際接觸等。
1. 病毒結構
諾如病毒屬于杯狀病毒科（Caliciviridae），一種無包膜的小型RNA病毒，直徑約 26–34 nm。病毒顆粒呈典型的杯狀結構，其衣殼為T=3的二十面體對稱結構，由180個相同的VP1蛋白組裝而成。
病毒結構主要包括：
VP1：主要衣殼蛋白;
VP2：次要衣殼蛋白;
非結構蛋白（NS1/2–NS7）：參與病毒復制與組裝
VP1蛋白可以進一步劃分為兩個主要結構域：
殼結構域：構成衣殼內層緊密的球形骨架，包裹和保護病毒基因組。
突出結構域：位于殼結構域之外，形成向外伸出的拱形突起，是病毒與宿主細胞相互作用的關鍵區(qū)域。突出結構域又可細分為P1和P2兩個子結構域，其中P2子結構域位于最外側，是決定病毒抗原多樣性、識別宿主組織血型抗原以及結合中和抗體的主要部位 [1]。
圖1：諾如病毒結構
由VP1和NS7聚合酶的序列相似度分析，可將諾如病毒區(qū)分為十種不同基因組（GI-GX）（可進一步細分為49個基因型），其中僅有GI、GII和GIV三類基因組會引起人類急性胃腸炎。其中GII.4基因型和嚴重的臨床病程相關，已產生六個大流行株、GII.17則是另一種最近被檢測到高傳染性的基因型。
圖2：諾如病毒分類示意圖，顯示了十個已知的基因群（GI-GX）及其各自的基因型
圖片來源：PMID: 41218799
CUSABIO諾如病毒研究相關重組蛋白
| Target | Product Name | Source | Tag Info | Product Code |
|---|---|---|---|---|
| ORF2 | Recombinant Norovirus Capsid protein VP1 (ORF2) | Mammalian cell | C-terminal Flag-Myc-tagged | CSB-MP767779NBAY |
| ORF2 | Recombinant Norovirus Capsid protein VP1 (ORF2) | Yeast | N-terminal 6xHis-tagged | CSB-YP767779NBAY |
| ORF2 | Recombinant Norovirus Capsid protein VP1 (ORF2) | E.coli | N-terminal 10xHis-tagged | CSB-EP767779NBAYb0 |
| N/A | Recombinant Norovirus Hu/GII.4/Sydney/NSW0514/2012/AU VP1, partial | E.coli | C-terminal 6xHis-tagged | CSB-EP6933IOA |
2. 諾如病毒致病機制
諾如病毒的致病機制是多因素協(xié)同的結果，主要分為以下幾個層面：
2.1 病毒層面：NS1抑制干擾素、NS3誘導細胞裂解、衣殼變異增強毒力；
- NS1/2經半胱天冬酶-3切割后釋放NS1蛋白，后者通過分泌形式抑制腸道干擾素-λ（IFN-λ）應答，幫助病毒逃避免疫清除。
- NS3的N端結構域模擬宿主MLKL蛋白，靶向線粒體膜脂質心磷脂，引發(fā)線粒體功能障礙和細胞裂解，促進病毒釋放，誘導細胞死亡。
- 衣殼蛋白VP1通過TLR2/MyD88/IRAK4通路激活PKD2，抑制轉錄因子AP2γ的核轉位，下調腸上皮細胞AQP3表達，減少水分重吸收，引發(fā)腹瀉。
2.2 宿主層面：HBGA/FUT2遺傳背景、免疫缺陷狀態(tài)、年齡相關易感性（如幼齡宿主被動吸收）；
- 諾如病毒主要感染腸道中的簇細胞（tuft cells），這類細胞表達病毒受體CD300lf（小鼠諾如病毒）或組織血型抗原（HBGA，人類諾如病毒）[2]。
- 簇細胞在腸道中占比極低（<1%），但病毒可通過持續(xù)性感染長期定植，導致慢性病毒釋放。人類諾如病毒還需依賴HBGA作為結合受體，FUT2基因（編碼α(1,2)巖藻糖轉移酶）缺失的個體因缺乏HBGA表達而天然抵抗感染 [3]。
- I型干擾素（IFN-I）：保護宿主免于嚴重腸炎，但 III型干擾素（IFN-λ）可能加劇腹瀉癥狀。
- CD8+ T細胞：在慢性感染中介導上皮損傷，導致絨毛萎縮（如CVID相關腸?。?。
圖3. 慢性諾如病毒感染并發(fā)CVID相關腸病的推測發(fā)病機制
圖片來源：PMID: 41229388
2.3 環(huán)境層面：菌群調控、氣溶膠傳播、貝類富集作用。
- 腸道菌群通過2型細胞因子（如IL-4/IL-13）刺激簇細胞增殖，間接增強病毒復制。
- 某些益生菌（如Limosilactobacillus fermentum PV22）可通過分泌γ-氨基丁酸抑制病毒活性 [4]。
- 諾如病毒在環(huán)境中高度穩(wěn)定：耐受pH 2.7酸性環(huán)境3小時、60℃加熱30分鐘，在冷凍食品中存活6個月，污染物表面存活≥7天。
- 極低感染劑量（18–2800個病毒粒子）即可致病，且可通過氣溶膠（嘔吐物）、污染水源/食物及接觸傳播。
3. 傳播途徑
諾如病毒（Norovirus）是全球范圍內急性胃腸炎的主要病原體之一，其傳播能力極強，可在多種環(huán)境中引發(fā)大規(guī)模疫情。理解其復雜的傳播路徑對于制定有效的預防和控制策略至關重要
主要傳播途徑
接觸傳播
接觸傳播是諾如病毒人際間傳播最基本和常見的方式，主要包括直接接觸和間接接觸。
直接接觸：與有癥狀或無癥狀的感染者發(fā)生密切接觸。
間接接觸：接觸被病毒污染的物體表面（如門把手、桌面、玩具等），隨后通過手-口途徑感染
食源性傳播
食用或飲用被諾如病毒污染的食物或水是導致大規(guī)模暴發(fā)的主要原因。
污染來源：病毒可由感染的食品加工者在制備食物過程中引入，或通過受污染的灌溉水、貝類等進入食物鏈。
水源性傳播
飲用或接觸被糞便污染的水源（如井水、娛樂用水）可引起諾如病毒暴發(fā)5。此外，病毒在污水收集、處理和排放的全過程中均可能存在，并通過多種途徑造成環(huán)境和水源的持續(xù)污染
氣溶膠/空氣傳播
患者在嘔吐或腹瀉時，可產生含有病毒顆粒的氣溶膠。研究已使用貓杯狀病毒（FCV）作為諾如病毒的替代物，證實了氣溶膠傳播的可能性及相應的空氣凈化技術的有效性
4. 病毒檢測技術
分子生物學檢測：如實時熒光定量PCR技術，具有高靈敏度和特異性，是諾如病毒臨床診斷的金標準。通過不斷優(yōu)化檢測方法和引物設計，可以提高檢測的準確性和效率。
免疫學檢測：如酶聯免疫吸附試驗（ELISA）和膠體金免疫層析法，操作簡便、適合批量篩查。通過開發(fā)高靈敏度和特異性的抗體，可以提高免疫學檢測的準確性和可靠性。
新型檢測技術 ：如宏基因組測序技術，可以無需培養(yǎng)直接檢測臨床樣本中的諾如病毒，為疫情監(jiān)測和溯源提供有力支持。
FAQ：
Q：為什么有些人即使接觸了諾如病毒也不會感染？
這與個體的遺傳背景有關，特別是FUT2基因的功能狀態(tài)。基因編碼α(1,2)巖藻糖轉移酶，負責在腸道細胞表面合成組織血型抗原（HBGA），而HBGA是諾如病毒識別并感染宿主細胞的關鍵受體。若個體攜帶FUT2基因的失活突變（即“非分泌型”個體），則無法在腸道上皮細胞表面表達HBGA，病毒無法有效結合和侵入，因此這些人對某些諾如病毒株（如諾瓦克病毒）具有天然抗性。
Q：諾如病毒為什么能在環(huán)境中存活那么久？
因其無包膜結構和極強的環(huán)境耐受性。諾如病毒沒有脂質包膜，使其對干燥、酸堿、溫度等環(huán)境因素具有高度抵抗力。它可在pH 2.7的酸性環(huán)境中存活3小時，60℃加熱30分鐘仍具感染性，在冷凍食品中可存活6個月，在污染物表面存活超過7天。這種穩(wěn)定性使其易于通過食物、水源和接觸傳播，極難徹底清除。
Q：諾如病毒感染后為什么會出現腹瀉？
腹瀉是病毒干擾腸道水分吸收的直接結果。諾如病毒的VP1衣殼蛋白可通過TLR2/MyD88/IRAK4信號通路激活PKD2，進而抑制轉錄因子AP2γ的核轉位，導致腸上皮細胞水通道蛋白AQP3表達下調。AQP3負責水分重吸收，其表達減少使腸道水分吸收能力下降，最終導致水分滯留于腸腔，引發(fā)腹瀉。
Q：諾如病毒為什么會反復感染同一人？
因為病毒存在多種基因型，且免疫保護期短。諾如病毒可分為GI、GII、GIV等多個基因群，每個基因群下又包含多種基因型（如GII.4、GII.17等）。不同基因型之間抗原性差異顯著，感染一種基因型后產生的抗體對另一種基因型可能無效。此外，諾如病毒免疫保護期通常僅為6個月至2年，因此個體可在一生中多次感染。
參考文獻：
[1] Winder N, Gohar S, Muthana M. Norovirus: An Overview of Virology and Preventative Measures. Viruses 2022; 14(12): 2811. doi:10.3390/v14122811
[2] Kennedy EA, et al. Age-associated features of norovirus infection analysed in mice. Nature Microbiol 2023; 8: 1023–1032. doi:10.1038/s41564-023-01383-1
[3] Lindesmith L, et al. Human susceptibility and resistance to Norwalk virus infection. Nature Med 2003; 9: 548–553. doi:10.1038/nm860
[4] Prasad BV, et al. Norovirus replication, host interactions and vaccine advances. Nat Rev Microbiol 2025; 23: 456–472. doi:10.1038/s41579-024-01144-9
