DERL3，全稱(chēng)Derlin-3，是一種位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)，屬于Derlin家族。它參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，幫助細(xì)胞識(shí)別并降解錯(cuò)誤折疊或未折疊的蛋白質(zhì)，以維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)。DERL3蛋白也被稱(chēng)為derlin-3、FLJ43842、IZP6和MGC71803。研究表明，DERL3蛋白的表達(dá)水平與結(jié)直腸癌患者的淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其在肺腺癌、肺鱗癌、胰腺癌等多種癌癥中高表達(dá)，并可能與癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。DERL3蛋白的表達(dá)異常可能與多發(fā)性骨髓瘤等疾病相關(guān)，其過(guò)表達(dá)可能通過(guò)增強(qiáng)蛋白質(zhì)降解活性促進(jìn)癌細(xì)胞存活，而表達(dá)降低則可能導(dǎo)致蛋白毒性應(yīng)激加劇，從而引發(fā)細(xì)胞凋亡或疾病。目前，針對(duì)DERL3蛋白的藥物研發(fā)正在積極進(jìn)行中，例如DLL3/CD3雙抗Tarlatamab已獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌。此外，還有多家藥企正在研發(fā)針對(duì)DERL3蛋白的ADC藥物、T細(xì)胞結(jié)合器、CAR-T療法等多種藥物，這些藥物有望為癌癥患者提供新的治療選擇。