本研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄因子AHR誘導(dǎo)CD147上調(diào)，促進(jìn)病毒持續(xù)感染和免疫失衡，導(dǎo)致重癥COVID-19。CD147與ACE2獨(dú)立介導(dǎo)病毒入侵，其表達(dá)在感染后顯著升高而膜結(jié)合ACE2下調(diào)?？笴D147抗體Meplazumab可有效抑制病毒進(jìn)入、減輕炎癥并恢復(fù)免疫平衡。研究還解析了CD147-spike復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，鑒定了五對(duì)關(guān)鍵互作殘基，為重癥COVID-19治療提供了新靶點(diǎn)和理論依據(jù)。

本研究揭示了腸道共生菌脆弱擬桿菌中VI型分泌系統(tǒng)（T6SS）的新型效應(yīng)蛋白遞送機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)Hcp2和Hcp3形成異源六聚體，專門負(fù)責(zé)V1區(qū)效應(yīng)蛋白Bte1的分泌。冷凍電鏡結(jié)構(gòu)顯示，Bte1需發(fā)生顯著的構(gòu)象重排才能裝入剛性Hcp孔道。系統(tǒng)發(fā)育分析表明，不同菌株的Hcp2-Hcp3復(fù)合物與特定效應(yīng)蛋白呈譜系特異性共進(jìn)化，Hcp3的高變界面通過(guò)"鎖鑰"機(jī)制識(shí)別效應(yīng)蛋白保守的N端模塊。該發(fā)現(xiàn)重新定義了T6SS貨物選擇規(guī)則，為工程化改造分泌系統(tǒng)提供了理論基礎(chǔ)。

本文提出"藥物籠鎖藥物"策略，將局麻藥丁卡因的仲胺基團(tuán)用一氧化氮（NO）選擇性籠鎖，形成TTC-NO前藥，并與光催化劑fac-Ir(ppy)3共載于PEG-b-PCL膠束納米粒中，構(gòu)建TTC-NO@M體系。該體系在溫和可見(jiàn)光（500nm）照射下通過(guò)光氧化還原催化機(jī)制實(shí)現(xiàn)NO和丁卡因的雙釋放，兼具抗菌、抗炎和鎮(zhèn)痛功能。在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的皮膚傷口和化膿性關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，TTC-NO@M有效促進(jìn)傷口愈合、緩解關(guān)節(jié)損傷，并提供長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)的持久鎮(zhèn)痛效果，顯著優(yōu)于單獨(dú)使用丁卡因（僅3小時(shí)），且鎮(zhèn)痛效果通過(guò)背根神經(jīng)節(jié)和初級(jí)體感皮層的神經(jīng)活動(dòng)抑制得以驗(yàn)證，為同時(shí)解決細(xì)菌感染和疼痛治療提供了新思路。

本研究構(gòu)建了人類牙齒發(fā)育的時(shí)空?qǐng)D譜，揭示上皮-間充質(zhì)細(xì)胞互作驅(qū)動(dòng)牙本質(zhì)形成的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)牙上皮通過(guò)WNT-NOTCH信號(hào)時(shí)序激活模式調(diào)控牙乳突細(xì)胞分化，鑒定出DLX6-AS1+細(xì)胞為成牙本質(zhì)細(xì)胞前體。該細(xì)胞亞群可從成人牙髓干細(xì)胞中分離，經(jīng)WNT-NOTCH序貫刺激后能在體內(nèi)疾病模型中成功再生管狀牙本質(zhì)，為牙本質(zhì)缺損修復(fù)提供了新的治療策略。

本文發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白前體（PGRN）在藥物性肝損傷（DILI）中發(fā)揮致病作用。研究顯示，對(duì)乙酰氨基酚（APAP）過(guò)量患者和模型小鼠血清PGRN水平顯著升高，且與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。PGRN基因敲除小鼠對(duì)APAP誘導(dǎo)的急性肝損傷（ALI）具有保護(hù)作用，該保護(hù)效應(yīng)依賴于嗜酸性粒細(xì)胞向肝臟的募集增加，而嗜酸性粒細(xì)胞的招募則由肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（LSECs）來(lái)源的白細(xì)胞介素-33（IL-33）介導(dǎo)。機(jī)制上，PGRN通過(guò)抑制LSECs中AMPK-FOXO3信號(hào)通路，下調(diào)IL-33表達(dá)，從而減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并加重肝損傷?？筆GRN抗體治療可有效預(yù)防和治療APAP或刀豆蛋白A誘導(dǎo)的ALI，而重組PGRN蛋白則加劇肝損傷。該研究揭示PGRN是DILI的新型生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

本研究開(kāi)發(fā)了一種聚多巴胺包被的鼠李糖乳桿菌GG（LGG@PDA），通過(guò)增強(qiáng)益生菌存活率、腸道定植能力和抗氧化應(yīng)激能力，在狼瘡小鼠模型中恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)和免疫平衡。研究揭示LGG@PDA通過(guò)富集L-甲硫氨酸，以CX3CR1依賴方式增強(qiáng)巨噬細(xì)胞胞葬作用，從而清除凋亡細(xì)胞、降低自身抗體水平、改善腎臟病理，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供了新型微生物組靶向治療策略。

本研究揭示TrxR2通過(guò)K340位點(diǎn)乳酸化修飾增強(qiáng)線粒體硫氧還蛋白還原酶活性，進(jìn)而激活FUNDC1依賴性線粒體自噬，降解ACSL4受體SCP2，抑制線粒體鐵死亡，改善糖尿病心肌病心臟微血管功能。研究還發(fā)現(xiàn)Kukoamine B可作為TrxR2激動(dòng)劑，為糖尿病心血管并發(fā)癥提供了新治療靶點(diǎn)。

本研究揭示糖尿病通過(guò)CXCR2-NETs途徑促進(jìn)膽結(jié)石形成的新機(jī)制。高血糖結(jié)合并上調(diào)CXCR2表達(dá)，激活中性粒細(xì)胞形成胞外誘捕網(wǎng)（NETs），破壞肝-膽汁屏障緊密連接，使NETs進(jìn)入膽汁加速結(jié)石形成。研究還發(fā)現(xiàn)肌氨酸可抑制CXCR2表達(dá)，減少NETs產(chǎn)生，為糖尿病相關(guān)膽結(jié)石的防治提供新靶點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌（SA）來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（SA-EVs）可靶向胃組織并進(jìn)入上皮細(xì)胞，通過(guò)攜帶毒力因子TMPC和FBP62激活MAPK信號(hào)通路，破壞緊密連接蛋白（Claudin-18、Occludin、ZO-1），誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎因子（TNFα、IL-6、IL-17A）釋放，導(dǎo)致急慢性胃炎?；蚯贸齌mpc或Fbp62顯著減輕SA-EVs致病性。該研究揭示了非幽門螺桿菌性胃炎的新機(jī)制，為診斷和治療提供了新靶點(diǎn)。

本研究構(gòu)建了一種基于MOF的多功能遞送系統(tǒng)，共載抗菌肽GF與鳶尾素，實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)性序貫釋放，兼具抗菌、抗炎、抗氧化及促骨再生功能。GF首次被發(fā)現(xiàn)可靶向核糖體A位，機(jī)制不同于四環(huán)素，具低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。該系統(tǒng)為牙周炎提供了一種新型級(jí)聯(lián)治療策略。