研究揭示疾病耐受性具有年齡依賴性。使用膿毒癥模型發(fā)現，年輕小鼠中Foxo1-Trim63軸通過預防心肌肥大保護宿主，而在老年小鼠中卻促進心肌萎縮和死亡。相同病原體在不同年齡宿主中引發(fā)截然不同的疾病軌跡，體現了"拮抗多效性"——年輕時有益的防御機制在老年時變得有害。這一發(fā)現挑戰(zhàn)了"一刀切"的抗感染治療策略，強調需根據患者年齡定制治療方案。

研究發(fā)現IGLL5陽性B細胞亞群在免疫治療無反應的膀胱癌中富集，通過IGLL5與淋巴毒素β受體（LTβR）結合，誘導受體構象改變并抑制非經典NF-κB信號通路，導致高內皮微靜脈功能障礙和三級淋巴結構（TLS）破壞，從而抑制抗腫瘤免疫。靶向阻斷IGLL5可恢復TLS形成，增強效應CD8陽性T細胞活化和免疫檢查點抑制劑療效，為克服腫瘤免疫治療抵抗提供了新策略。

該研究發(fā)現間歇性低氣壓（HP）可選擇性清除衰老細胞。機制上，HP激活跨膜蛋白TMEM59，介導鈣離子內流，激活calpain 2切割溶酶體膜蛋白LAMP2，引發(fā)溶酶體依賴性細胞死亡。由于衰老細胞富含溶酶體，對HP更敏感。動物實驗顯示，間歇性HP治療可延長小鼠壽命、改善骨質疏松及衰老表型，為抗衰老提供非藥物物理干預新策略。

該研究鑒定出人非小細胞肺癌中CD4+CD69+CD103+組織駐留記憶T細胞（CD4+ TRMs），發(fā)現其通過JAML介導分泌XCL1招募cDC1，促進抗腫瘤免疫。腫瘤微環(huán)境中PD-1信號通過抑制PI3K通路下調JAML表達，削弱cDC1招募。PD-1抑制劑聯合JAML激動劑可協同增強抗腫瘤療效。CD4+ TRMs豐度及XCL1表達與患者良好預后和免疫治療反應正相關，為NSCLC免疫治療提供新策略。

本文從中藥續(xù)斷中首次分離出植物源性細胞外囊泡樣顆粒（DREVLPs），證實其可靶向骨髓間充質干細胞并通過激活BMP2/Smads信號通路顯著促進骨生成。在絕經后骨質疏松小鼠模型中，口服DREVLPs能有效改善骨微結構、增加骨密度，且安全性良好。相比單一活性成分，DREVLPs展現出更優(yōu)的成骨效應，為開發(fā)新型口服促骨形成納米藥物提供了重要依據。

該研究開發(fā)NiLoT策略，通過在非模板鏈特定位點引入單鏈切口，促進R環(huán)形成和鏈置換，從而抑制T7聚合酶介導的啟動子無關反向轉錄，顯著減少IVT過程中dsRNA副產物產生。該方法在不降低RNA產量的前提下，有效提升mRNA翻譯效率并降低先天免疫激活，且兼容多種模板格式、修飾核苷酸及T7聚合酶變體，為mRNA藥物生產提供了簡便可擴展的質量優(yōu)化方案。

本研究以CD4+T細胞激活為模型，整合表觀基因組、功能基因組和遺傳學證據，系統繪制刺激響應性調控元件動態(tài)圖譜，優(yōu)先排序關鍵基因時發(fā)現CD28位點存在重要增強子。研究鑒定出變異rs5837875通過ZNF384介導的染色質環(huán)形成，以刺激依賴方式調控CD28表達，導致T細胞過度激活和自身免疫疾病易感性，為解析復雜疾病遺傳機制提供新策略。

該研究發(fā)現1型糖尿病患者及其一級親屬血清Galectin-3水平顯著升高，主要由單核/巨噬細胞分泌，與腸道通透性增加和內毒素血癥相關。機制上，Galectin-3通過結合LAG3受體抑制MEK/ERK信號通路，從而限制調節(jié)性T細胞分化和功能。藥理性抑制（TD139）或基因敲除Galectin-3可顯著減輕NOD小鼠胰島炎和糖尿病發(fā)生。研究提示Galectin-3可作為T1D生物標志物，其抑制劑TD139具有臨床應用潛力。

本研究通過高通量篩選從真菌中發(fā)現emestrin型 epidithiodiketopiperazines (ETPs) 可抑制Gasdermin D (GSDMD)介導的細胞焦亡。機制上，ETPs直接激活caspase-3/7，使GSDMD在D87位點切割產生p10片段而非致病的p30片段，從而阻斷膜孔形成。體內實驗顯示，低劑量化合物2（emestrin，2mg/kg）顯著改善LPS誘導的膿毒性休克和急性肺損傷小鼠生存率，并抑制單核細胞向樹突狀細胞分化。該研究為膿毒癥治療提供了新的天然產物候選藥物和獨特的作用機制。

本研究發(fā)現36%的兒童急性髓系白血?。ˋML）患者存在序列依賴性剪接失調，與預后不良和化療耐藥相關，其剪接模式與成人AML中剪接因子突變導致的異常相似，但機制不同。研究鑒定出U2AF2下調是驅動異常剪接的關鍵因素，且弱多聚嘧啶束增加了對U2AF2缺失的敏感性。 importantly，聯合抑制PRMT5和I型PRMT可部分恢復剪接并改善治療反應，為克服兒童AML治療耐藥提供了新策略。