【華美講堂 第九期】跨膜蛋白技術(shù)平臺(tái)在新藥研發(fā)中的應(yīng)用
瀏覽次數(shù)：367 日期：2023-12-19 13:47:34
主題
♦ 跨膜蛋白技術(shù)平臺(tái)在新藥研發(fā)中的應(yīng)用
講師
鄭春蕾 武漢華美生物 技術(shù)支持部 技術(shù)支持
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在新藥研發(fā)領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)人士經(jīng)常提到“雙十定律”。即成功研發(fā)一款新藥，即使過程比較順利，也需要耗時(shí)十年、投資十億美金，甚至更久更多。其長(zhǎng)周期、高成本、高風(fēng)險(xiǎn)是行業(yè)發(fā)展的三座大山。
藥物臨床上失敗的主要原因是不安全或療效不夠，因此選擇合適的靶點(diǎn)是非常重要的一環(huán)。新藥研發(fā)的第一個(gè)流程就是靶點(diǎn)的選擇，藥物靶點(diǎn)是指藥物在體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn)，包括基因位點(diǎn)、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子。
跨膜蛋白是目前最主要的藥物靶點(diǎn)，占現(xiàn)階段己知藥物靶點(diǎn)的60%以上?？缒さ鞍资乔度爰?xì)胞膜磷脂雙分子層中實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)外跨越的一類蛋白，跨膜區(qū)域的相互作用是連接膜外環(huán)境與細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的重要渠道，以此來執(zhí)行各種激活和應(yīng)答反應(yīng)實(shí)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外的形態(tài)和功能上的改變。許多人類疾病或許都與異常的跨膜蛋白功能有關(guān)，跨膜蛋白的多功能性使它們成為理想的藥物作用靶點(diǎn)。以跨膜蛋白為靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥研發(fā)一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
由于跨膜蛋白具有疏水親脂的跨膜域，必須借助細(xì)胞膜的磷脂雙分子層這一特殊環(huán)境來維持正確結(jié)構(gòu)、保持生物活性，同時(shí)跨膜次數(shù)越多其具有的疏水親脂跨膜區(qū)越多，在宿主細(xì)胞中表達(dá)水平越低，制備難度越大，因此體外制備有活性的跨膜蛋白是目前公認(rèn)的技術(shù)難題。
具有全長(zhǎng)完整結(jié)構(gòu)的多次跨膜蛋白在藥物研發(fā)中具有重要意義。為助力跨膜蛋白靶點(diǎn)藥物的開發(fā)，華美生物在原有大腸桿菌、畢赤酵母、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、桿狀病毒-昆蟲細(xì)胞、無細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)五大表達(dá)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，開發(fā)出針對(duì)跨膜蛋白的三大優(yōu)勢(shì)技術(shù)平臺(tái)，分別是：基于哺乳細(xì)胞表達(dá)的VLPs平臺(tái)、基于無細(xì)胞表達(dá)的的去垢劑技術(shù)平臺(tái)和Nanodisc平臺(tái)，助力于多次跨膜蛋白靶向研究。截止目前已成功制備300余種跨膜蛋白，包含CCR8、C5AR1、Claudin-18.2等多個(gè)熱門靶點(diǎn)。
本次課程中，我們將聚焦熱門跨膜類藥靶，著重圍繞如何解決跨膜類藥物靶點(diǎn)的表達(dá)難題，為您的新藥研發(fā)助力！
